Explorando la función y distribución de los receptores NMDA en el cerebro de pacientes con Alzheimer

Explorando la función y distribución de los receptores NMDA en el cerebro de pacientes con Alzheimer

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En el vasto y complejo universo de la neurociencia, los receptores NMDA han emergido como piezas clave en el rompecabezas del Alzheimer. Estos receptores, fundamentales para la plasticidad neuronal, el aprendizaje y la memoria, se encuentran en el epicentro de las investigaciones actuales sobre esta devastadora enfermedad. Dos estudios recientes arrojan luz sobre cómo la distribución de estos receptores podría ser un factor determinante en la progresión del Alzheimer, ofreciendo nuevas esperanzas para el desarrollo de tratamientos más efectivos.

Distribución de los receptores NMDA

Un estudio publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia, titulado «Un protocolo innovador revela la distribución de un receptor clave para la memoria en cerebros con enfermedad de Alzheimer», revela un avance significativo en la comprensión de la distribución de los receptores NMDA en cerebros humanos post mortem con Alzheimer. Liderado por el Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH), este trabajo pionero muestra que, en comparación con individuos sanos, los pacientes con Alzheimer presentan una disminución de receptores NMDA en las sinapsis y un aumento en las membranas extrasinápticas. Este desequilibrio sugiere que la actividad relacionada con la toxicidad neuronal podría estar favorecida en la enfermedad, lo que contribuye a su progresión.

La investigación muestra que la mayoría de los receptores NMDA se encuentran en las conexiones entre las neuronas llamadas sinapsis, donde potencian las capacidades esenciales para el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, aquellos que se sitúan fuera de estas conexiones se asocian más con daños y muerte de células cerebrales. Este hallazgo es importante porque podría llevar al desarrollo de nuevos tratamientos para equilibrar estos receptores. Esto podría ayudar a ralentizar o incluso detener el avance del Alzheimer. 

Características y modificaciones de los receptores NMDA

Por otro lado, un artículo publicado en el Journal of Alzheimer’s Association, titulado «Synaptic and extrasynaptic of NMDA receptors in the cortex of Alzheimer’s disease patients», examina las características especiales de los receptores NMDA y su relación con la enfermedad. Estos receptores son estructuras complejas formadas por cuatro partes que son importantes para la comunicación entre neuronas y para que el cerebro pueda adaptarse y aprender. Están hechos de diferentes tipos de subunidades, principalmente GluN1, GluN2 (A-D) y GluN3 (A-B), que les dan sus características especiales. 

Doctores viendo la distribución de los receptores NMDA en el cerebro de un paciente con Alzheimer.
En el cerebro de personas con Alzheimer, se observó que algunas partes de los receptores NMDA disminuyen en las áreas donde las neuronas se comunican y aumentan en otras áreas dañando a la función del cerebro.

Resultados relevantes 

El estudio también encontró que los receptores NMDA están en las membranas sinápticas, donde las neuronas se comunican, y en las áreas extrasinápticas, que no están directamente involucradas en esa comunicación. En personas con Alzheimer, se observó que algunas partes de estos receptores, como GluN2B y GluN2A, disminuyen en las áreas donde las neuronas se comunican y aumentan en otras áreas. Esto podría estar relacionado con un problema llamado excitotoxicidad, donde demasiada actividad de estos receptores daña las neuronas.

También descubrió que ciertos cambios químicos en las partes de los receptores NMDA, llamados glicosilación y fosforilación, afectan dónde se encuentran y cómo funcionan en el cerebro. En el Alzheimer, estos cambios podrían hacer que estas partes se muevan a áreas donde no deberían estar, lo que podría empeorar el daño a las neuronas. Además, se encontró que la actividad de algunos genes relacionados con estas partes está alterada en diferentes áreas del cerebro en el Alzheimer, lo que podría afectar su ubicación y función. 

 Consideraciones finales

Ambos estudios subrayan la importancia de los receptores NMDA en el contexto del Alzheimer y sugieren que una comprensión más profunda de su distribución y regulación podría ser la clave para desarrollar intervenciones terapéuticas más efectivas. A medida que la ciencia avanza, el enfoque en estos receptores podría transformar el panorama del tratamiento del Alzheimer, ofreciendo esperanza a millones de personas afectadas por esta enfermedad neurodegenerativa. En conclusión, el estudio de los receptores NMDA en el cerebro con Alzheimer no solo acerca a entender mejor la enfermedad, sino que también abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas.

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Fuentes: Un protocolo innovador revela la distribución de un receptor clave para la memoria en cerebros con enfermedad de Alzheimer

Synaptic and extrasynaptic distribution of NMDA receptors in the cortex of Alzheimer’s disease patients

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